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文字来源:高瓴
为什么高瓴会重仓中国、重仓未来的创新型产业?全球各国新冠疫苗的最新进展如何?中国多家疫企业的疫苗开发情况到了哪一步?高瓴 HCare 全球健康产业峰会对话,对于医药行业的投资和判断,非常有参考意义。
2020年,新冠疫情肆虐全球,医疗大健康产业价值更加凸显。提速生物技术创新、提升医疗服务水平、强化产业融合创新成为全产业共识和责任。8月8日上午,高瓴 HCare 全球健康产业峰会论坛召开。
本次参会的健康医疗界大咖云集,十多位中外生命科学和医学领域的专家、院士,十多位全球医健产业创新领袖、企业家,生物技术领域翘楚,国内外知名投资机构投资人,以及来自抗疫一线的专家学者都将参加峰会。
在致辞时,高瓴联席首席投资官、合伙人易诺青还分析了为什么高瓴会重仓中国、重仓未来的创新型产业?他还介绍了全球各国新冠疫苗的最新进展,包括中国多家A股公司的疫苗开发情况。此次主论坛对话,对于医药行业的投资和判断,非常有参考意义。
最新统计显示,高瓴已在全球范围内基本完成了生物医药、医疗器械、高端医院、医药零售等全产业链覆盖,投资了160多家企业,其中中国企业超过100家,总投资金额超过1200亿元人民币,投资企业总市值超过2.5万亿元。
嘉宾简介:
1、王辰
中国工程院副院长,中国医学科学院北京协和医学院院校长,中国工程院院士
2、王晓东
北京生命科学研究所所长,美国科学院院士,中国科学院外籍院士,未来科学大奖科学委员会委员,百济神州创始人
3、易诺青
高瓴联席首席投资官、合伙人,于2005年高瓴创立时加入,现负责高瓴在医疗大健康领域的股权投资。
4、G.Anton DeckerMayo Clinic国际业务总裁
G.Anton Decker是Mayo Clinic(一家非营利性学术医疗机构)的国际业务总裁。Mayo Clinic拥有超过65000名员工,年收入140亿美元,每年护理来自50个州和140多个国家的超过120万名患者。
5、张文宏
复旦大学附属华山医院感染科主任、肝病中心联合主任,复旦大学临床医学院内科系主任,教授,博士生导师
下面是本次论坛的要点内容:
易诺青:高瓴从创立起,就立足全球,重仓中国、重仓未来的创新型产业
易诺青在致辞中表示,高瓴从创立第一天起,就是一家立足全球,重仓中国、重仓未来的创新型产业投资机构。我们以跨地区的全球化研究成果为基础,在世界各地寻找先进的商业轨迹,然后基于对中国市场的理解,将海外技术和商业创新引入中国,促进本土化的融合创新,让技术进步和产业创新惠及更多的人。
易诺青:今天健康产业生机勃勃的景象,就像当年信息产业爆发前夜
易诺青在高瓴全球健康产业峰会上表示,今天健康产业生机勃勃的景象,就像当年信息产业爆发前夜一样,上下游之间正在发生越来越强烈的耦合效应,通过产、学、研、医通力合作,构建一体化创新生态,将可能大大降低了整个行业的创新成本,缩短药物及医疗器械研发周期,创造巨大的增量价值。
易诺青:三叶草生物的新冠疫苗很可能是匹黑马
易诺青评析了全球在研的新冠肺炎疫苗,他表示,三叶草生物研制的重组“S-三聚体”疫苗因其保留了新冠病毒S-蛋白抗原天然的结构,“很可能是匹黑马,我们拭目以待”。目前该疫苗正在澳大利亚开展I期临床试验。
王辰:要强烈意识到,中国健康产业增长空间巨大
王辰院士表示,此次疫情让我们更深刻地认识到,健康事业是关乎民生福祉、经济发展和社会安全稳定的主流社会事业。在未来的经济发展模式中,相对于衣食住行等消费增长,健康相关的产业增长空间是巨大的,完全称得上是‘未来的第一大产业’。健康事业是经济社会发展和社会安全稳定的最重要的因素,不能在这个问题上认识含糊,或者意识不够强烈。
王辰:新冠疫情不会很快过去,未来的风险依然很大
王辰院士表示,新冠疫情不会很快过去,未来的风险依然很大。因为这是一个兼具了很强的传播性和致病性的病毒,人类对这个病毒来说还是一个新的宿主,病毒现在还处在一个进化和变异期比较突出的阶段。面对这种进化和变异,无论是社会干预,还是科技干预,并不能保证完全产生特异性的综合抗体。
王辰:设立独立的国家医学健康科学基金是当务之急
王辰院士在高瓴全球健康产业峰会上表示,医学直接关乎国计民生,关乎健康福祉,关乎社会问题,所以设一个独立的国家的医学健康科学基金,这个是当务之急。
G.Anton Decker:经历过疫情的洗礼,未来将会更好
Mayo Clinic国际部总裁G.Anton Decker表示,疫情过后的世界经济肯定会面临挑战,或者说现在已经面临着严峻的挑战。未来新市场、新产品的培育可能会受到不利影响。可以说自第二次世界大战以来,这一次疫情大流行是人类遭受到的最大挑战。但是人类的复原力是很强的,我们一定能够挺过这一关,相信经历过疫情的洗礼,未来将会更好。
G.Anton Decker:应对新冠疫情需要全球通力合作
G.Anton Decker在论坛上表示,我们的研究者,包括病毒学家、微生物学家、传染病专家以及重症专科医师,每天要从全世界各地了解到不同信息,对新冠病毒展开科学研究,在应对新冠疫情这件事上,我们需要全球通力合作。”
张文宏:群体免疫需要多年才能完成;第一波疫情还没结束,何来第二波?
张文宏表示,基于免疫的一个数学模型,我们可能是要很多年才可以完成群体免疫,所以这种姿态来看的话,近期内并没有到达高峰(金麒麟分析师)的可能性。所谓的秋冬第二波疫情,是以第一波的结束为标志的,现在全球范围内第一波并没有结束,所以,“第二波疫情”目前还是伪命题。他也同时强调,得益于比较完整的抗疫策略体系,中国最差的时刻已经过去。
张文宏:很多疾病都对健康产业有期待,希望更多的院士们从医疗和科研前端走到后端
张文宏表示,未来在很长的一段时间内,我们相当多的疾病,都会对健康产业有一个期待。也希望看到更多的院士们从医疗和科研前端走到后端,根据临床的需求来设计产品,也期待王辰院士主导的国家呼吸医学中心,能与整个临床网络融合在一起,为所有的科学家、产业进行赋能。”张文宏表示。
王晓东:人类基本上已征服三种重要病毒,也同样能有效征服新冠病毒
王晓东院士表示,从科学的角度来看,如果回望过去30多年,人类基本上已经征服了三种非常重要的病毒,乙肝、HIV、丙肝。人类科学研究的能力,整个社会对新冠病毒的重视程度,必将促使科学家们能够做出疫苗,找到高效的治疗方法。”王晓东院士表示。
下面是主论坛部分文字实录:
易诺青致辞:从今天起,健康产业有了“HCare”峰会
大家知道,高瓴从创立第一天起,就是一家立足全球,重仓中国、重仓未来的创新型产业投资机构。我们以跨地区的全球化研究成果为基础,在世界各地寻找先进的商业轨迹,然后基于对中国市场的理解,将海外技术和商业创新引入中国,促进本土化的融合创新,让技术进步和产业创新惠及更多的人。
多年来,我们与Mayo Clinic医疗集团的合作探索,就是这种融合创新模式在大健康领域的集中体现。今年,在Mayo Clinic中国医疗峰会的基础上,我们正式推出高瓴HCare全球健康产业峰会。我们知道在信息产业,谷歌有IO大会,微软有Build大会。从今天起,健康产业有了“HCare”峰会。
今天健康产业生机勃勃的景象,就像当年信息产业爆发前夜一样,上下游之间正在发生越来越强烈的耦合效应,通过产、学、研、医通力合作,构建一体化创新生态,将可能大大降低了整个行业的创新成本,缩短药物及医疗器械研发周期,创造巨大的增量价值。正是为了这一目的,今天,中外生命科学领域科学家、院士,资深医学专家,医健产业创新领袖、企业家,生物技术领域翘楚,国内外医院管理者、行业研究者,知名投资机构投资人等医疗健康产业各领域的代表聚集在这里。
在五天的峰会中,嘉宾们将分享全球最尖端 的药品、器械研发技术,交流中外最先进的管理理念和实践 ,探讨当下医疗行业最棘手 的问题 。包括医学细分最前沿、全球 顶尖企业参与、产学研医无缝对接、中外研发竞合相依 、医产研前沿政策 探讨、还有大家特别关注的新冠治疗性抗 体及疫苗研发进展等等。
本次峰会,既有专业的临床学术论坛,探讨最前沿的临床研究,专家云集;又有企业的创新论坛,探讨新技术的应用和研发方向 ,市场格局和竞争策略,让产学研医真正实现巅峰碰撞和无缝对接。我在这里就不做剧透了,更多精彩都在每天的论坛里。我们希望来自产学研医界的顶尖人士,在这里用彼此最为熟悉的行业话语体系,构建起一个个细分领域的生态闭环 ,在推动各细分行业多点开花的同时,实现整个生态的共同繁荣。
科学技术无国界,医疗大健康产业的发展离不开全球科技的融合与交流 ,本次峰会,用开放的格局链接资本和人才,链接国内和国际,链接产业和临床,让“链接产生机会、机会产生价值、价值带来希望”。从今天起,“HCare”将成为会议的永久性IP。我们更希望,“HCare”成为全球健康产业伙伴的接头暗号,成为大健康产业融合创新的号角 。让我们一起汇聚平台的力量,关注 健康领域每一个科学家、医生、患者、创业者的梦想、需求、向往,关注全球健康产业的生态繁荣,万物生长。谢谢大家!
易诺青揭秘全球新冠疫情最新进展
新冠疫情在全球范围内还看不到丝毫减弱的迹象,治疗性特效药目前来看也很难出现,最好的解决方案应该还是疫苗。下面分享一下全球新冠疫苗开发进展。
新冠疫苗有五大类技术路线:1.灭活疫苗,2.腺病毒载体疫苗,3.重组蛋白疫苗,4.核酸疫苗(这里包括mRNA和DNA疫苗)5.减毒疫苗(这里就不讲了)。
灭活疫苗最突出的优点是安全性好、成本低、临床进展快;腺病毒载体疫苗安全性较好,有效性需要等待三期临床结果验证,其他优势还有:成本较低,进度快;重组蛋白疫苗在安全性、有效性和成本等方面,都是比较优秀的;mRNA疫苗目前看到了初步疗效,安全性还需要进一步跟踪,生产成本相对较高,但应对新冠病毒突变的能力比较强,且不需要其他佐剂,mRNA本身就是良好的佐剂;DNA疫苗方面全球只有少数公司进入临床,其中包括Inovio。
用于对比COVID-19疫苗的主要指标包括:1. 疫苗的保护效果,2.疫苗药效的持久性,3. 疫苗的安全性。目前保护效果主要看中和性抗体的滴度,药效的持久度指标主要看T细胞免疫是否被激活,在安全性方面我们主要关注发烧情况。
在这里我们要注意的是:因为实验方法和条件的不同,中和性抗体滴度如果是相同数量级,可能无法直接比较其优劣;如果滴度差别为1-2个数量级,还是有显著临床意义的。
灭活疫苗:代表性企业有中国生物集团和科兴生物。使用后产生的中和抗体滴度水平在100左右,铝佐剂辅助的灭活疫苗能否激活T细胞免疫,以及保护时长还不太确定。目前数据显示此类疫苗安全性很好,进一步的数据会在8月底披露;目前科兴已经在巴西,孟加拉国;中生集团(武汉所、北京所)在阿联酋,分别进入临床三期。若进展顺,有望在2020年年底之前获批。
腺病毒载体疫苗:代表企业有康希诺生物和阿斯利康。主要针对全长S蛋白,能产生8种类型左右的中和性抗体,康希诺的二期临床数据显示腺病毒载体疫苗能够刺激T细胞免疫,这一点非常突出。阿斯利康的腺病毒载体疫苗也获得了T细胞免疫,同时也可以获得相对较高的抗体滴度,大约在200左右。阿斯利康的腺病毒载体疫苗是全球最快进入三期临床的,预计最快9月份可能看到部分三期数据,获得紧急授权使用。康希诺生物腺病毒载体疫苗能激活T细胞免疫,p值很小为0.001,说明非常显著,预示此类疫苗如果有效,保护效果可能持续相对比较久的时间 ;安全性方面,高剂量组出现8%三级(G3)发 热(38.5-39.5°C),在可以接受范围内。科兴生物测试康复患者早期中和抗体滴度在20-60左右, 小鼠模型中和抗体滴度是1500,大鼠是2000,猴子是60;而在猴子攻毒实验中,中和抗体滴度迅速爬到200-400。
重组蛋白疫苗:代表企业主要有三叶草、智飞生物和Novavax。Novavax疫苗的中和抗体滴度水平在3000-4000左右,这个数据是目前为止在人体临床实验里中和性抗体滴度最高的。目前在二期临床,有望在2021年上半年获批。国内的重组蛋白疫苗采用了不同的抗原设计,总体上中和抗体的滴度都很高,智飞生物的疫苗已进入二期临床,三叶草的重组蛋白疫苗在一期临床,预计将在2021-2022年获批大规模使用。智飞生物的重组蛋白疫苗在猴子实验 上,中和性抗体可以达到2000。三叶草利用“蛋白质三聚体化”专利技术平台,成功研制了“S蛋白-三聚体”疫苗,保持了新冠病毒S蛋白天然三聚体的结果和抗原性,正在澳大利亚开展一期临床实验。这个很有可能是匹黑马,我们拭目以待。
DNA疫苗方面:目前Inovio联合国内公司-艾棣维欣,开发的DNA疫苗已经进入一期临床,临床前小鼠模型中和抗体滴度为100。Novavax重组蛋白疫苗,在小鼠模型中和抗体滴度一万,在狒狒模型第35天中和抗体滴度达到一 万,在食蟹猴中也同样达到一 万。本周报道Novavax重组蛋白疫苗临床一期数据中,5微克的剂量,中和性抗体达到3906(4.0倍于康复病人体内中和性抗体滴度),25微克剂量中和性抗体可以达到3305 (3.4倍于康 复病人体内中和性抗体滴度),虽然由 于所用测试方法的差异,Novavax/Baylor测得的康复病人体内的中和性抗体滴度6-10倍于Moderna和BioNtech报道的康复病人体内中和性抗体的滴度;但对比于其他疫苗,重组蛋白疫苗的中和性抗体的滴度仍然公认是最高的。
除了抗体滴度高,Novavax一期临床数据还证实了,含有皂苷的佐剂非常明显的激活了Th1细胞免疫,预示疫苗保护时长会比较长;同时避免了Th2细胞免疫的激活,根据公司的假设,预期ADE风险比较小。Inovio使用的是全长S蛋白的DNA疫苗,Inovio鉴定出了9个T细胞表位,其中只有6个在RBD区域,有3个不在,理论上预示着S蛋白抗原激活的T细胞免疫可能更为全面。
目前Inovio/艾棣维欣的DNA疫苗,小鼠实验中和性抗体滴度为100。mRNA疫苗:国内外多家企业在进行开发,技术路线简而言之:是将表达新冠病毒S蛋白或者RBD部分的mRNA序列 ,利用脂质体纳米颗粒包裹后,递送到细胞内,在体内表达出新冠病毒相关蛋白,发挥出预防性疫苗的作用。全球进度最快的是Moderna,在2020年5月底进入2期临床,然后在7月底进入3期临床,是全球第一个进入3期临床的新冠mRNA疫苗,预计今年年底批准上市。后续进度较快的包括BioNTech,目前在2期临床;CureVac目前在1期临床;Translate Bio/Sanofi 在临床前阶段。国内进度最快的是苏州艾博生物(Abogen),在2020年6月底进入1期临床,合作方为军科院和沃森生物。目前国内其他企业包括珠海丽凡达,上海斯微,杭州西海等尚在临床前阶段。Moderna和BioNTech的mRNA新冠疫苗都披露了比较完整的一期临床数据,Moderna采用S蛋白全长,候选品种一期临床数据展现了出色的中和性抗体诱导能力,中高剂量组在免疫后43天,产生的中和性抗体滴度分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的2.2倍和4.1倍。BioNTech在一期临床数据中也显示出了中和性抗体诱导能力,中高剂量组在免疫后分别达到了康复病人血清的中和抗体滴度的1.8和2.8倍。
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