2.26亿元豪赌创新药失败 百奥泰或祸不单行

2.26亿元豪赌创新药失败百奥泰或祸不单行

本报记者/伍月明/广州报道

创新药背后的机遇与风险并存。

2月8日晚间，百奥泰生物制药股份有限公司（以下简称“百奥泰”，688177.SH）自愿披露的关于BAT8001临床试验进展的提示性公告称，经公司审慎考量BAT8001的后续开发风险，决定终止该项目的临床试验。

作为公司重磅创新药ADC药物，截至2020年，百奥泰在该项目研发投入2.26亿元，已计入相应会计期间损益。

受此影响，2月9日，百奥泰股价创上市以来最大单日跌幅，跌幅达到18.73%。

《中国经营报》记者注意到，除了上述产品以外，在百奥泰的官网上，在研产品BAT8003以及BAT1306也已悄然移出了公司的产品研发管线。

公司是否对这两款产品的研发推进事宜有所调整，上述两款产品的研发进度调整是否与BAT8001有关，公司布局抗体药物偶联（ADC）的布局方向是否会有所变化？

2月25日，百奥泰证券部相关工作人员回应记者，BAT8003以及BAT1306产品需要等评估后再作研发方面的考虑。公司将会坚持抗体药物偶联（ADC）药物的研发方向，未来会持续优化公司ADC技术平台。

重磅创新药研发终止

百奥泰2月8日晚连发两份公告，第一份公告为HER2 ADC药物BAT8001Ⅲ期临床主要疗效指标无进展生存期（PFS）相比对照组（拉帕替尼联合卡培他滨）未达到预设的优效目标。基于目前的初步分析结果，百奥泰计划未来与国家药品监督管理局（NMPA）做进一步沟通。

不久，百奥泰再次披露第二份公告，BAT8001针对HER2阳性乳腺癌的Ⅲ期临床研究是一项国内多中心、随机、开放、阳性对照、优效性的Ⅲ期临床研究。

鉴于BAT8001药物将难以在与众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势，为合理配置公司研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，公司终止了该项目的临床试验。

记者梳理发现，BAT8001是百奥泰开发的首个ADC药物，由抗HER2单克隆抗体通过稳定的硫醚键与毒素-连接子Batansine（一种美登素衍生物）进行共价连接而成。

对于BAT8001的Ⅲ期临床试验的风险性，百奥泰曾在招股书中提及，尽管BAT8001在I期临床试验中表现出良好的安全性和有效性，但早期临床研究结果未必能完全预示注册临床试验的结果，Ⅲ期临床试验过程复杂，可能由于各种原因遇到困难，导致试验进展延迟。且上市申请能否于预期时间内顺利获得监管机构批准亦存在不确定性。因此，BAT8001的研究开发及商业化存在不确定性。

要注意的是，BAT8001在百奥泰的产品研发管线中处于核心位置，被外界寄予以厚望。

截至2020年12月，公司BAT8001研发项目累计投入2.26亿元。该项目的全部研发支出已计入相应会计期间损益。从百奥泰总体研发情况来看，2017年至2019年以及2020年前三季度，公司研发费用分别为2.37亿元、5.42亿元、6.37亿元和4亿元。

事实上，在百奥泰项目终止之前，BAT8001为国内药企首家进入中国Ⅲ期临床试验研究的曲妥珠单抗偶联药物，其相关技术已获得多项中国和美国专利授权。

据弗若斯特沙利文报告，中国HER2阳性乳腺癌的抗HER2 ADC药物的总市场规模2020年预计约为0.17亿元，未来预计将以207.4%的年复合增长率，于2024年达到14.88亿元，并在2024年至2030年间以10.4%的年复合增长率增长到26.97亿元。公司因终止该项目可能会导致公司在上述市场失去竞争地位。

上述信披引发众多投资者的猜测，更有甚者指出，这是科创板开板后，第一家宣布核心产品临床失败的创新药企业。

一位创新药行业人士向记者表示，之所以终止上述创新药产品研发引起较大风波，是因为在我国生物药行业中，绝大多数的公司都是进行仿制药的研发，成功率相对较高。不排除受此因素，外界将此事的影响程度放大。

两款在研产品消失

尽管百奥泰在公告中表示，不会对公司当期和未来的生产经营及业绩产生重大影响，对公司创新药的投入和布局不会带来实质影响。

然而，在终止BAT8001项目临床试验不久后，有投资者在公开平台提及，有两款在研产品在官网上的产品研发管线列表中“失踪”。

记者比对发现，上述两大产品均为百奥泰的核心技术相关产品，属于公司的主要研发项目，分别为在研创新药产品BAT8003以及BAT1306。

具体来看，BAT8003属于肿瘤科，适应症为Trop2阳性晚期上皮癌，靶向Trop2，其药物结构为ADC。BAT8003的研发进展处于临床Ⅰ期，在临床前的评估中，BAT8003对Trop2阳性乳腺癌和胃癌均有较好的治疗效果。目前已累计投入资金0.56亿元。

而BAT1306也同样属于肿瘤科，适应症为EBVaGC，靶向为PD-1，药物结构为mAb。BAT1306的研发进展处于临床Ⅱ期，BAT1306是百奥泰开发的针对免疫抑制检查点PD-1的单克隆抗体，PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路对T细胞的免疫抑制功能，激活T细胞对癌细胞的杀伤能力，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。已累计投入资金0.51亿元。

经对比，上述两款产品与BAT8001的靶向以及适应症均有所不同。公告所示，BAT8001适应症为HER2阳性晚期实体瘤，靶向为HER2，药物结构为ADC。

为何官网会删除这两大产品的信息，这两大产品是否与BAT8001有所关联？公司是否对此研发情况进行调整？

百奥泰方面则对此回应记者，BAT8003跟BAT8001技术有类似的地方，而BAT1306是公司开发的针对免疫抑制检查点PD-1的单克隆抗体，并开展了BAT8001联合BAT1306二线治疗HER2阳性晚期实体瘤的临床试验，针对目前情况，公司将重新评估上述药品研发策略。

仅一款产品上市

百奥泰作为创新型生物制药企业，其药物用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病等。

截至2019年12月31日，公司有1个产品获得上市批准，有20个主要在研产品，其中1个产品已经提交NDA申请，3个产品处于Ⅲ期临床研究阶段，1个产品处于Ⅱ期临床研究阶段，4个产品处于I期临床研究阶段，同时储备多项处于临床前研究阶段的在研项目。

要注意的是，格乐立为百奥泰现阶段唯一上市的产品。公告所示，公司自主研发的阿达木单抗生物类似药BAT1406的上市申请于2018年8月17日正式获得CDE受理，并于2019年11月获得国家药监局的上市批准并于2020年1月份开始销售，商品名为“格乐立”，是国内首个获得上市批准的阿达木单抗生物类似药。

截至2020年8月17日，格乐立获批适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病和葡萄膜炎。

2021年2月22日，格乐立获批儿童斑块状银屑病适应症，而这是格乐立获批的第6个适应症。百奥泰对此表示，将有利于发挥该药品未来市场销售和市场竞争的潜力。

只不过，独木难支。从现阶段来看，格乐立难以扛住帮助公司扭转亏损的业绩的大梁。

记者梳理发现，2018年至2019年，百奥泰的营业收入分别为0元、70万元，归属上市公司股东的净利润分别为-5.53亿元、-10.23亿元。

百奥泰披露2020年业绩显示，公司预计2020年度实现归属于母公司所有者的净利润-4.53亿元到-5.44亿元，相比上期减少亏损4.79亿元到5.69亿元。在主营业务方面，公司产品格乐立2020年开始上市销售，预计销售收入增加1.70亿元至2.03亿元。

2020年半年报显示，公司营业收入较上年同期增加0.48亿元，主要原因是上年同期公司无营业收入，报告期公司产品格乐立开始上市销售产生营业收入。

百奥泰在2020年第三季度报表中提及，目前公司仅格乐立于2020年上市销售，产品尚在市场拓展阶段，营业收入处于增长期，公司预计下一报告期末将继续产生亏损。

不可忽视的是，从格乐立所处的细分市场来看，除了受到阿达木单抗原研药为Humira（中文名“修美乐”）的降价压力以外，阿达木单抗这一赛道的研发热度不减，产品竞争将会日益激烈。根据华创证券研报的最新数据显示，目前在国内市场上，获批上市的企业包括复宏汉霖、信达生物、百奥泰以及海正药业。

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