国产PD-1医保新时代商业化比拼 产能、适应症和出海

原标题：21深度|国产PD-1医保新时代商业化比拼：产能、适应症和出海

商业化竞争才是产品上市后的生存之战。

2021年3月1日，新版医保药品目录正式启用，国产PD-1产品迎来医保新时代。

继信达生物PD-1药物信迪利单抗在2019年经谈判、降价63.73%进入医保后，参与2020医保谈判的国产四家PD-1产品全部入选。在经超级买单方国家医保局的“大杀价”后，PD-1在国内的费用进入患者自付的“万元时代”。

自PD-1/L1成为本土药企选定的创新赛道后，从研发阶段的靶点、适应症选择、临床试验和审评审批速度，到商业化阶段的上市、价格、进院、进医保、销售团队搭建等，国产PD-1的竞争全面白热化。

此次，在统一大降价以进入医保换取“基础销量”之后，几大国产PD-1的竞争几乎又回到了同一起跑线。多家企业管理层都曾表示过，未来PD-1的竞争焦点是产能、适应症，也可能是海外市场。

即便竞争态势趋严，PD-1/L1可适用的瘤种和联用市场看上去仍然大有可为。据Evaluate Vantage统计显示，2021年肿瘤药物将继续成为医药行业收入增长的主要驱动力。在10个销量最大的新产品中，有6个是用于治疗各种癌症的药物，其中3个是抗PD-1（L1）抗体。

随着竞争新时代大幕开启，国产PD-1企业或通过合作、或授权、或自建，都在积极为自家产品选择更多的商业化渠道和拓展路径。

“中外合作”加速

2月28日，阿斯利康与君实生物联合宣布就PD-1药物特瑞普利单抗达成商业化战略合作，君实生物将授予阿斯利康特瑞普利单抗在中国大陆地区非核心市场的推广权，以及后续获批上市的尿路上皮癌适应症的全国独家推广权，目前尿路上皮癌适应症尚未在中国获批。

特瑞普利单抗是本土药企中第一个获批上市的PD-1药物，目前在黑色素瘤、鼻咽癌领域获批2项适应症。其获批的第一个适应症为既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，2020年12月通过国家医保谈判，被纳入新版医保目录。80mg（2ml）规格价格为906.08元/支，年治疗费用7.07万，降幅超过70%，医保报销比例为50%~80%，患者自付约1.41-3.53万元左右。

根据君实2月27日发布的业绩快报，2020年营收15.94亿元，同比增105.77%，主要由特瑞普利单抗销售收入的增长，以及新增技术许可收入所致，基本可看作其PD-1的营收。

君实生物称此次合作是对特瑞普利单抗商业化工作的补充与拓展。由于医保有适应症限制，这也是医保谈判后君实生物为其PD-1后续的适应症开拓更多商业化渠道。

阿斯利康自己拥有PD-L1抑制剂Imfinzi度伐利尤单抗，2019年底，国家药监局批准Imfinzi上市，用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除、III期非小细胞肺癌。

Imfinzi业内俗称“I药”，与默沙东的PD-1药物“K药”Keytruda、BMS的“O药”Opdivo和罗氏的PD-L1药物“T药”Tecentriq被视为全球最热门的四大免疫类药物。

对于拥有“I药”的阿斯利康来说，既可以利用原有渠道，在PD-1/L1市场竞争中拥有了更多话语权。作为“最本土化”的跨国药企，阿斯利康在县域医疗市场拥有强势的肿瘤产品市场销售团队、销售网络和商业化运作经验。而降价后的PD-1，也让其在县域市场有了更多推广的可能性。

阿斯利康方面对21世纪经济报道表示，目前Imfinzi和特瑞普利单抗两个产品已获批适应症没有重叠，双方将会按照各自的研发计划开展相应工作。

其他几家本土PD-1企业也在拓展对外合作。1月12日，百济神州宣布与诺华达成合作以开发和商业化抗PD-1抗体替雷利珠单抗，诺华将在北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家共同开发和商业化替雷利珠单抗，百济神州将获得6.5亿美元预付款并有资格获得至多15.5亿美元的潜在注册和销售里程碑付款，以及产品销售特许使用费。

这也是迄今为止首付金额最高的国内药物授权合作项目，总交易金额超过22亿美元，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高纪录。

此外，替雷利珠单抗首年销售成绩也已出炉：2月26日，百济神州公布2020年全年财务业绩。其中，PD-1替雷利珠单抗首年上市销量达1.6336亿美元，约合人民币10.55亿。进入医保后，替雷利珠单抗医保报销前的新价格低至2180元/支（100mg），价格降幅高达80%，年治疗费用不到7.5万元。

百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨此前表示，“在医保目录谈判中，临床专家还是看到了PD-1之间存在不一样的效果，PD-1价格不是一刀切的，有一个度的考量和把握，平衡了患者的可负担性、医保基金的良性运转，还有创新药企的可持续发展。”

信达生物旗下PD-1更是从诞生之初就走的“中外合作”路线：信迪利单抗是信达生物制药和礼来制药在中国共同合作的药物，双方于2015年3月达成了一项生物技术药物开发合作，亦是迄今为止中国生物制药企业与跨国药企之间最大的合作之一。2020年8月，双方扩大合作，信达授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可，将其推向北美、欧洲及其他地区。据最新业绩披露，信迪利单抗2020年营收超过22亿元。

此外，恒瑞医药手上的卡瑞利珠单抗以85.21%的降幅、2928元/支（200mg）进入医保，且四个适应症全进，以恒瑞的销售能力，其PD-1后续的竞争力依旧强大。

竞争新战场

从信达生物PD-1信迪利单抗进医保第一年销售情况来看，进医保是“进院”的关键，也是“放量”的保证。信达财报称“凭借我们作为列入NRDL的唯一PD-1抑制剂之独有优势，我们加快进入医院渠道的程序，扩展于主要城市及次级城市的覆盖率，并于医生和患者间建立认知度。”

进医保之后，产能、适应症和海外市场的开拓成为各家下一站卡位的关键。

吴晓滨此前在接受21世纪经济报道采访时表示，PD-1后续的竞争是适应症也是产能的竞争，“PD-1今后几个月或者几年，主要问题在于产能。因为PD-1是大分子，是抗体，生产其实挺复杂。”

《中国生物抗体药产业健康发展报告》指出，中国抗体药产业的工艺经验不足，反应器小，蛋白表达量偏低；同时商业化大生产的核心设备和关键材料仍需从欧美进口，尚未实现国产化；产能上普遍存在哺乳细胞整体产能偏小，且相对分散的特点，截至2019年底，中国与抗体药相关的哺乳细胞总产能约为31万升，中国主要抗体药企业的产能也很难以与跨国公司抗体药产能相抗衡；尚缺乏成本优势，抗体药成本与反应器规模、蛋白表达、工艺设计、设备材料本土化程度和生产批次成功率相关。国内企业生产压力大，现阶段的价格波动可能导致药品质量问题，影响安全和疗效。

从产能上看，信达生物正在运营五套1000升生物反应器，扩建后总产能提高至23000升。君实生物在苏州吴江和上海临港建有2个生产基地，目前总发酵产能33000升。恒瑞医药已有产能26500L，扩建产能为19440L。百济神州目前生产能力为24000升，在建产能为40000升。

对于未来的市场考量，百济神州创始人兼科学顾问委员会主席王晓东此前也表示，“PD-1是一个广谱抗癌药，很多中国高发的癌症像胃癌、食道癌、鼻咽癌、肝癌，有一部分病人是需要用到PD-1的。中国每年新增的癌症病人有400多万，我们认为可以从PD-1中获益的可能有将近200万。”

为此各家也在发力不同的适应症，目前获批最多适应症的是恒瑞PD-1，适应症涵盖淋巴癌、肝癌、肺癌和食管鳞癌等领域。2月3日，信达和礼来宣布了信迪利单抗的第二项适应症获批：联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。百济替雷利珠单抗有淋巴瘤和尿路上皮癌两个适应症进入医保，2021年1月，替雷利珠单抗联合化疗用于治疗一线晚期鳞癌非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新适应症也在国内获批。

到海外市场“掘金”也是PD-1企业选择的商业化路径之一，在医保控费的强压下，拿下海外市场的重要性更加凸显。

百济神州今年将在海外市场递交替雷利珠单抗的首项上市申请，进一步开启海外商业化步伐。除了3个已上市适应症和2个已申报适应症，还在展开多个单药治疗和联合用药试验。

但自己出海做临床试验并不容易且花费巨大。据百济神州高级副总裁、全球研究和亚太临床开发负责人汪来向21世纪经济报道出示的数据显示，在临床试验中每个病人的费用，目前中国差不多是美国的40%，“你可以想象差距有多大。在百济神州的全球试验中，我们要买伊布替尼进行比对测试，伊布替尼在美国差不多每年12万美元，用药时间差不多三五年，我们两个试验一共加在一起有300例病人。但是这些全球性的临床试验，为百济神州带来的是全球声誉，我们的目标不光是在中国，我们希望走出去。”

瑞银证券医药行业分析师陈晨对21世纪经济报道表示，“我国的医疗需求虽然庞大，但是医保控费的门槛始终在，所以国内市场远远不够，国外市场有很大空间等待挖掘。如果能够吃下海外的市场，对国内的企业确实是非常大的利好。但是我国的制药企业，特别是研发企业在海外的销售能力是非常薄弱的。如果能够得到海外非常强大的销售团队的认可，让国内的药卖到海外去是非常好的事情，可以为国内的企业增加很多的利润空间。”

2021年2月1日，君实生物宣布与Coherus BioSciences就特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作，君实生物将获得总额最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款，这也是其拓展全球商业化网络重要的一环。截至目前，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得FDA授予1项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定，并计划近期在美国提交上市申请。

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